該項研究由中國科學院深圳先進技術研究院研究員、定量合成生物學全國重點實驗室主任劉陳立牽頭,聯(lián)合中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所肖意傳研究員團隊完成。
雖然早在150多年前就有科學家用細菌來治療實體瘤,但由于細菌療法缺乏安全性和穩(wěn)定療效,一直鮮有人問津。2017年起,劉陳立團隊開始將定量合成生物學的研究思路應用于細菌治療腫瘤的研究中。
圖為研究團隊交流實驗進展(資料圖)。(中國科學院深圳先進技術研究院供圖)
劉陳立團隊通過構建一種特殊的合成菌株,發(fā)現(xiàn)合成細菌在結腸癌、黑色素瘤、膀胱癌等多種疾病動物模型上具有優(yōu)異的治療效果。
研究人員發(fā)現(xiàn),細菌通過一種叫做白介素-10的信號分子與腫瘤內的免疫細胞進行“對話”,讓腫瘤內的巨噬細胞產(chǎn)生更多的白介素-10,向細菌的天敵——中性粒細胞施了“定身術”,從而讓細菌躲過免疫細胞的“追捕”。同時,細菌為了自身生存所激發(fā)出的白介素-10信號分子,碰巧“喚醒”了腫瘤內的“沉睡士兵”CD8+ T細胞,使它們對腫瘤發(fā)起猛烈攻擊。正是這種“歪打正著”的機制讓細菌既躲過了“被殺”,又攻擊了腫瘤。
劉陳立團隊還發(fā)現(xiàn)免疫細胞中存在一種“遲滯效應”機制,使腫瘤組織中的白介素-10受體水平高,正常組織中的白介素-10受體水平低。這種差異性使細菌只能在瘤內躲避抗菌免疫細胞的追殺,并在正常組織器官中被有效清除,保證了細菌治療的安全性。
研究人員將該療法在多種動物模型中進行驗證,結果顯示,這種合成生物改造的細菌能夠顯著抑制多種腫瘤的生長、復發(fā)和轉移。(完)
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